El azar evaluación de anticoagulación terapia prolongada (RE-LY) fue un estudio aleatorizado diseñado para comparar dos dosis fijas de dabigatran, cada uno administrado de manera ciega, con el uso de open-label de la warfarina en pacientes con fibrilación auricular y estaban en mayor riesgo de accidente cerebrovascular…
Anuncio el estudio comparó dos regímenes de dosis fija de dabigatran (110 mg dos veces al día y 150 mg dos veces al día), administrados de manera ciega, con dosis ajustada de warfarina, administrado de manera sin cegamiento, en los pacientes que tenían fibrilación auricular y corrían el riesgo de accidente cerebrovascular. Ambas dosis de dabigatran fueron noninferior a la warfarina con respecto a los resultados de eficacia principal de accidente cerebrovascular o embolia sistémica. Además, la dosis de 150 mg de dabigatran fue superior a la warfarina en relación con el accidente cerebrovascular o embolia sistémica, y la dosis de 110 mg fue superior a la warfarina con respecto a la hemorragia grave.
Estudios previos, tratando de identificar una alternativa segura y eficaz a la warfarina en pacientes con fibrilación auricular han tenido limitaciones específicas. La combinación de aspirina y clopidogrel fue más eficaz que la aspirina sola pero menos eficaz que la warfarina. Idraparinux subcutánea fue más eficaz que la warfarina pero se asoció con un riesgo sustancialmente mayor de sangrado. Ximelagatran, un inhibidor de la trombina antes directa, parece ser similar a la warfarina con respecto a la eficacia y la seguridad, pero resultó para ser hepatotóxicos. En nuestra serie medición de la función hepática, no encontró evidencia de hepatotoxicidad con dabigatran.
 La tasa de infarto de miocardio fue superior con ambas dosis de dabigatran que con warfarina. Una explicación podría ser que la warfarina proporciona una mejor protección contra eventos isquémicos coronarios que dabigatran, y warfarina es conocida para reducir el riesgo de infarto de miocardio. Sin embargo, las tasas de infarto de miocardio fueron similares entre los pacientes con fibrilación auricular que estaban recibiendo warfarina y quienes recibían ximelagatran, otro inhibidor de la trombina directa. Por lo tanto, la explicación de este hallazgo es incierta.
La complicación más devastadora de la terapia con warfarina es la hemorragia intracraneal, especialmente de accidente cerebrovascular hemorrágico. En comparación con aspirina, warfarina duplica el riesgo de hemorragia intracraneal. Por lo tanto, nuestro hallazgo de que la tasa de esta complicación con ambas dosis de dabigatran fue menos de un tercio la tasa con warfarina, sin una reducción en la eficacia contra el accidente cerebrovascular isquémico, sugiere una importante ventaja de dabigatran. La tasa de sangrado importante con warfarina fue mayor en nuestro estudio que en algunos ensayos previos. Esto se explica en parte por la definición más inclusiva de sangrado importante en nuestro estudio. Hubo un aumento en la tasa de hemorragia digestiva con la mayor dosis de dabigatran, a pesar de las tasas en general menores de sangrado en otros sitios. Para mejorar la absorción de dabigatran, se requiere un pH bajo. Por lo tanto, dabigatran cápsulas contienen gránulos recubiertos de dabigatran con un núcleo de ácido tartárico. Esta acidez puede explicar en parte el aumento de la incidencia de síntomas dispépticos con dosis de dabigatran tanto y el aumento del riesgo de sangrado gastrointestinal con la dosis de 150 mg.
El beneficio de dabigatran puede explicarse en parte por el régimen de dosis dos veces al día. Dado que dabigatran tiene una vida media de eliminación de 12 a 17 horas, dosis dos veces diarias reduce la variabilidad en el efecto anticoagulante, especialmente en comparación con el efecto anticoagulante de la warfarina, que es difícil de controlar. Warfarina ampliamente inhibe la coagulación (inhibición de factores II, VII, IX y X y las proteínas C y S). Inhibiendo la trombina sólo selectivamente, dabigatran tenga eficacia antitrombótico mientras conserva algunos otros mecanismos hemostáticos en el sistema de coagulación y así mitigar potencialmente el riesgo de sangrado.
El resultado de beneficio clínico neto, que es una medida del riesgo y beneficio general, fue similar entre las dos dosis de dabigatran, debido al menor riesgo de isquemia con la dosis de 150 mg y el menor riesgo de hemorragia con la dosis de 110 mg. Estos hallazgos sugieren que la dosis de dabigatran potencialmente podría ser adaptada para tener en cuenta las características de riesgo de un paciente concreto, aunque este concepto no fue probado específicamente en nuestro ensayo.
| En conclusión, se compararon dos dosis de dabigatran con warfarina en pacientes que tenían fibrilación auricular y que corrían el riesgo de accidente cerebrovascular. En comparación con warfarina, la dosis de 110 mg de dabigatran se asoció con tasas similares de accidente cerebrovascular y embolia sistémica y menores tasas de hemorragia importante; la dosis de 150 mg de dabigatran se asoció con menores tasas de accidente cerebrovascular y embolia sistémica pero con una tasa similar de hemorragia importante. |
|
